本文標題:"動(dòng)物細胞蛋白質(zhì)跨越內質(zhì)網(wǎng)膜的轉運技術(shù)簡(jiǎn)介"
發(fā)布者:yiyi ------ 分類(lèi): 行業(yè)動(dòng)態(tài) ------
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動(dòng)物細胞蛋白質(zhì)跨越內質(zhì)網(wǎng)膜的轉運技術(shù)簡(jiǎn)介
蛋白質(zhì)跨越內質(zhì)網(wǎng)膜的轉運
哺乳動(dòng)物細胞中,蛋白質(zhì)以共翻譯的方式被轉運通過(guò)內質(zhì)網(wǎng)膜,即
多肽鏈在核糖體上合成的同時(shí)被轉運穿過(guò)膜雙分子層,轉運發(fā)生在RNC
復合物結合到內質(zhì)網(wǎng)膜之后。蛋白質(zhì)在離開(kāi)SRP后重新開(kāi)始合成,新生
肽穿過(guò)膜雙分子層進(jìn)入內質(zhì)網(wǎng)腔。伴隨著(zhù)蛋白質(zhì)合成的進(jìn)行,新生肽可
能以一種沒(méi)有明確二級結構的伸展構象被轉運穿過(guò)膜。在轉運進(jìn)行過(guò)程
中,信號序列被切除,并且新生多肽被修飾、折疊,在內質(zhì)網(wǎng)腔中的酶
和分子伴侶的參與下以共翻譯的方式轉運。雖然在哺乳動(dòng)物中發(fā)生在內
質(zhì)網(wǎng)膜上的轉運是以共翻譯方式進(jìn)行的,但在酵母中可以通過(guò)共翻譯轉
運也可以通過(guò)翻譯后轉運的方式進(jìn)行。在翻譯后轉運方式中,分泌蛋白
由胞質(zhì)中的核糖體完全合成后再開(kāi)始轉運過(guò)程。
由于多肽只有以伸展的構象存在時(shí)才有可能通過(guò)內質(zhì)網(wǎng)膜,因此新
生肽鏈在轉運前必須在胞質(zhì)中保持未折疊或松散折疊狀態(tài)。胞質(zhì)中的分
子伴侶執行這種功能,并可能還參與多肽到轉運體的定向。翻譯后轉運
的蛋白質(zhì)雖然含有信號序列,但定向過(guò)程完全不依賴(lài)于SRP或類(lèi)似的因
子。一旦定向完成,翻譯后轉運的蛋白質(zhì)就通過(guò)內質(zhì)網(wǎng)膜進(jìn)入到內質(zhì)網(wǎng)
腔中,內質(zhì)網(wǎng)腔中有另外一套分子伴侶蛋白。蛋白質(zhì)進(jìn)入內質(zhì)網(wǎng)腔后,
腔中的酶和分子伴侶將信號序列切除,并對蛋白質(zhì)進(jìn)行正確修飾和折疊
。在蛋白質(zhì)定向的基本步驟被闡明后的很長(cháng)一段時(shí)間里,蛋白質(zhì)通過(guò)內
質(zhì)網(wǎng)膜的機制始終是一個(gè)“黑箱”,因為研究膜相關(guān)的事件在實(shí)驗上存
在著(zhù)困難。多肽究竟是如何從膜雙分子層的一側轉移到另一側同時(shí)又不
破壞通透屏障的呢?這個(gè)過(guò)程是自發(fā)的嗎?或需要某種類(lèi)型的蛋白質(zhì)裝
置?新生肽鏈經(jīng)過(guò)的是什么環(huán)境呢?
轉移位點(diǎn)的特性被揭示:轉運體
1975年Blobel和Dobberstein提出假說(shuō),認為分泌蛋白經(jīng)過(guò)由整合
膜蛋白構成的水質(zhì)通道轉運穿過(guò)內質(zhì)網(wǎng)膜。但在許多年里,這一領(lǐng)域中
的多數研究者懷疑存在有水質(zhì)通道和由蛋白質(zhì)組成的轉運位點(diǎn)。一種有
競爭力的假說(shuō)認為,信號序列引導多肽自發(fā)性地插入到膜中,多肽的其
余部分在沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的轉運通道或蛋白質(zhì)的協(xié)助下被轉運穿過(guò)膜雙分子層
的非極性核心。
關(guān)于蛋白質(zhì)轉移穿過(guò)內質(zhì)網(wǎng)膜的機制被激烈地爭論了許多年,但仍
無(wú)結果,因為沒(méi)有可信的實(shí)驗證據來(lái)支持一種單獨的假說(shuō)。
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